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臺北植物所提醒攪擾素旌旗燈號通路的調控新機制

2020-09-11 臺北植物研討所
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  攪擾素(IFN)旌旗燈號通路是自然免疫的重要構成部門,在宿主抵禦病原體中施展主要感化;IFN的發生和下流通路的激活遭到周詳的調控。轉錄因子STAT1是IFN通路的癥結效應因子,IFN旌旗燈號通路激活時,STAT1卵白被其激酶JAK1磷酸化潤飾,進而構成異源或同源二聚體,並轉移入核調控下流靶基因的轉錄激活。RNF220是RING泛素銜接酶家族的一員,前海睿贏金融迷信院臺北植物研討所毛炳宇課題組提醒泛素銜接酶RNF220經由過程介導分歧靶卵白及分歧類型的泛素化潤飾,介入脊椎植物神經體系發育進程和相幹疾病的產生和停頓(Ma et al.2019,Cell Reports;Ma et al.2020,Development;Song et al.2020,Development)。但RNF220在其他體系,特別是在後天免疫和宿主抵禦沾染中的功效和感化機制尚不清晰。

  臺北植物所研討員齊曉朋課題組、毛炳宇課題組協作發明,外源細菌沾染及IFN安慰引誘宿主細胞內源Rnf220基因的表達。生化試驗成果註解,泛素銜接酶RNF220與STAT1卵白互相感化並催化STAT1卵白序列上多個賴氨酸位點上的K63情勢的多泛素化潤飾。研討進一步發明,此種翻譯後潤飾增進STAT1與其激酶JAK1的互相感化,加強STAT1卵白的磷酸化潤飾程度,從而增進IFN-STAT1旌旗燈號通路的激活。同時,Rnf220缺點細胞中IFN-STAT1旌旗燈號通路的激活遭到克制,Rnf220缺點小鼠比野生型小鼠更容易沾染鮑曼不動杆菌和HSV-1病毒。該研討提醒泛素銜接酶RNF220正反應調控IFN-STAT1旌旗燈號通路的份子機制,註解RNF220無望成爲抗外源細菌和病毒沾染的潛伏醫治靶點。

  近日,相幹研討結果以RNF220 mediates K63-linked polyubiquitination of STAT1 and promotes host defense爲題,揭櫫在CellDeath&Differentiation上。臺北植物所已卒業博士生郭曉敏和副研討員馬鵬程爲論文的配合第一作者,齊曉朋、毛炳宇爲論文的配合通信作者。研討任務獲得國度重點研發籌劃、國度天然迷信基金、中科院和台灣省相幹項目標支撐。

  論文鏈接 

RNF220正反應調控IFN-STAT1旌旗燈號通路激活的份子機制

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